La proteina p53 o il cosiddetto “guardiano del genoma” è un gene che produce una proteina che si trova all’interno del nucleo delle cellule e gioca un ruolo chiave nel controllo della divisione cellulare e della morte cellulare. Le mutazioni (cambiamenti) nel gene p53 possono causare la crescita e la diffusione delle cellule cancerose in tutto il corpo. Questi cambiamenti sono stati trovati in una condizione genetica chiamata sindrome di Li-Fraumeni e in molti tipi di cancro. Questo gene è un tipo di gene soppressore di tumori. Chiamata anche proteina tumorale p53.

Questo gene codifica una proteina soppressiva del tumore che contiene domini di attivazione trascrizionale, di legame al DNA e di oligomerizzazione. La proteina codificata risponde a vari stress cellulari per regolare l’espressione dei geni bersaglio, inducendo così l’arresto del ciclo cellulare, l’apoptosi, la senescenza, la riparazione del DNA o i cambiamenti metabolici. Le mutazioni in questo gene sono associate a un certo numero di tumori umani, compresi i tumori ereditari come la sindrome di Li-Fraumeni. Lo splicing alternativo di questo gene e l’uso di promotori alternativi portano a molteplici varianti di trascrizione e isoforme.

proteina p53 cos’è

La proteina p53 è una fosfoproteina nucleare, scoperta da Lane et al nel 1979 da studi su cellule trasformate dall’infezione SV40, in cui il grande antigene T precipitava e formava un complesso con una proteina cellulare 53 kDa1. Successivamente, questa fosfoproteina p53 è stata trovata associata alla proteina E1b dell’adenovirus tipo 52 e alla proteina E6 del papillomavirus tipo 16 e 18, che sono anche legate alla proteina p533, suggerendo che questi virus del DNA hanno un bersaglio cellulare comune della proteina p53.

Con anticorpi contro la p53, si è osservato che si accumula nel nucleo di diverse linee cellulari trasformate: sarcoma murino indotto chimicamente, leucemia indotta da virus o fibroblasti trasformati; ma questa proteina non è presente in diversi tipi di cellule embrionali e adulte normali. Il suo accumulo specifico nel nucleo di molte cellule tumorali o trasformate ha suggerito che può avere un ruolo importante nella trasformazione cellulare.

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funzione della proteina p53

La proteina p53 e la sua funzione è quella di aiutare a prevenire la crescita dei tumori. È conosciuto come un soppressore di tumori. Un soppressore di tumori funziona come i freni di un’auto. Impedisce alle cellule di dividersi troppo velocemente.

proteina p53 cancro al seno

La mutazione p53 rimane l’alterazione genetica più frequentemente rilevata nei tumori maligni umani. Nel cancro al seno, una mutazione di p53 è associata a una malattia più aggressiva e a una sopravvivenza globale più povera. Tuttavia, la frequenza delle mutazioni di p53 nel cancro al seno è inferiore a quella di altri tumori solidi.

Il gene è, come il gene Rb, un gene soppressore di tumori, cioè la sua attività impedisce la formazione di tumori. Se una persona eredita solo una copia funzionale del gene p53 dai genitori, è predisposta al cancro e spesso sviluppa diversi tumori indipendenti in diversi tessuti nella prima età adulta. Questa condizione è rara e si chiama sindrome di Li-Fraumeni. Tuttavia, le mutazioni in p53 sono presenti nella maggior parte dei tipi di tumore e quindi contribuiscono alla complessa rete di eventi molecolari che portano alla formazione del tumore.

Questo gene è stato mappato sul cromosoma 17. Nella cellula, la proteina p53 si lega al DNA, che a sua volta innesca un altro gene per produrre una proteina chiamata p21, che interagisce con una proteina che stimola la divisione cellulare (cdk2). Se p21 forma un complesso con cdk2, la cellula non può procedere alla fase successiva della divisione cellulare. La proteina p53 mutata non può più legarsi efficacemente al DNA e, di conseguenza, la proteina p21 non è più disponibile per agire come “segnale di arresto” della divisione cellulare. Di conseguenza, le cellule si dividono in modo incontrollato e formano tumori.

L’uso di topi come modelli di cancro umano, in cui si possono applicare potenti tecniche di “blocco dei geni”, ha aiutato a decifrare i meccanismi molecolari della crescita del cancro. La quantità di informazioni su tutti gli aspetti della normale funzione di p53 e della sua espressione mutata nei tumori umani è ora enorme, riflettendo il suo ruolo chiave nella patogenesi dei tumori umani. È chiaro che p53 è solo un componente di una rete di eventi che portano alla formazione del tumore.

Sources

1. Cancer Genome Atlas Research Network. Comprehensive molecular profiling of lung adenocarcinoma.
2. Lessons learned from next-generation sequencing in head and neck cancer
3. National Cancer Institute
4. The p53 pathway in breast cancer