anticorpi monoclonali

Anticorpi monoclonali: Cosa sono gli anticorpi monoclonali?

Cosa sono gli anticorpi monoclonali?

Gli anticorpi monoclonali sono proteine prodotte in laboratorio che imitano la capacità del sistema immunitario di combattere antigeni dannosi come i virus.

Un anticorpo monoclonale è un tipo di proteina prodotta in laboratorio che può legarsi a sostanze nel corpo, comprese le cellule tumorali. Tuttavia, ci sono molti tipi di anticorpi monoclonali. Inoltre, un anticorpo monoclonale è fatto per legarsi a una singola sostanza.

Gli anticorpi monoclonali sono usati per trattare alcuni tipi di cancro. Possono essere usati da soli o per portare farmaci, tossine o sostanze radioattive direttamente alle cellule tumorali.

Come funziona? Anticorpi monoclonali

In primo luogo, il sistema immunitario del corpo genera anticorpi come meccanismo di difesa contro molecole sconosciute. Il termine scientifico per queste molecole sconosciute è antigeni.

Molecole di batteri e virus possono agire come antigeni, innescando la produzione di anticorpi.

Gli anticorpi si legano agli antigeni. Questo dice alle cellule specializzate del sistema immunitario di uccidere l’agente patogeno invasore.

Gli anticorpi monoclonali possono avere affinità monovalente, legandosi solo allo stesso epitopo (la parte di un antigene che viene riconosciuta dall’anticorpo).

Al contrario, gli anticorpi policlonali si legano a più epitopi e sono solitamente prodotti da diverse stirpi di plasmacellule che secernono anticorpi. Gli anticorpi monoclonali bispecifici possono anche essere progettati aumentando i bersagli terapeutici di un anticorpo monoclonale contro due epitopi.

Infatti, è possibile produrre anticorpi monoclonali che si legano in modo specifico a qualsiasi sostanza adatta. Inoltre, possono poi essere usati per rilevarla o purificarla. Questa capacità è diventata uno strumento importante in biochimica, biologia molecolare e medicina.

Terapia con anticorpi monoclonali

La terapia con anticorpi monoclonali è una forma di immunoterapia che utilizza anticorpi monoclonali (mAb) per legarsi monospecificamente a cellule o proteine specifiche.

Inoltre, lo scopo di questo trattamento è di stimolare il sistema immunitario del paziente ad attaccare quelle cellule. In alternativa, nella radioimmunoterapia, una dose radioattiva localizza una linea cellulare bersaglio, fornendo dosi chimiche letali.

Più recentemente, gli anticorpi sono stati usati per legarsi a molecole coinvolte nella regolazione delle cellule T. Questa è conosciuta come terapia del checkpoint immunitario.

Struttura e funzione degli anticorpi

Gli anticorpi dell’immunoglobulina G (IgG) sono grandi molecole eterodimeriche, di circa 150 kDa, e sono composti da due tipi di catene polipeptidiche, chiamate catena pesante (~50 kDa) e catena leggera (~25 kDa).

Inoltre, i due tipi di catene leggere sono kappa (κ) e lambda (λ). Per scissione con l’enzima papaina, la parte Fab (legame frammento-antigene) può essere separata dalla parte Fc (frammento costante) della molecola.

I frammenti Fab contengono i domini variabili, che consistono in tre domini aminoacidici ipervariabili degli anticorpi responsabili della specificità anticorpale incorporati in regioni costanti.

Tutte e quattro le sottoclassi IgG conosciute sono coinvolte nella citotossicità cellulare anticorpo-dipendente.

Gli anticorpi sono una componente chiave della risposta immunitaria adattativa, giocando un ruolo centrale sia nel riconoscimento di antigeni stranieri. Così come nella stimolazione di una risposta immunitaria nei loro confronti.

L’avvento della tecnologia degli anticorpi monoclonali ha permesso di generare anticorpi contro antigeni specifici presenti sulla superficie dei tumori. Gli anticorpi monoclonali possono essere acquisiti nel sistema immunitario per immunità passiva o attiva.

Il vantaggio della terapia attiva con anticorpi monoclonali è il fatto che il sistema immunitario produrrà anticorpi a lungo termine, con solo la somministrazione di farmaci a breve termine per indurre questa risposta.

Tuttavia, la risposta immunitaria a certi antigeni può essere inadeguata, specialmente negli anziani. Inoltre, reazioni avverse a questi anticorpi possono verificarsi a causa di una risposta duratura agli antigeni.

La terapia con anticorpi monoclonali passivi può garantire una concentrazione costante di anticorpi e può controllare le reazioni avverse quando la somministrazione viene interrotta. Tuttavia, la somministrazione ripetuta e il conseguente costo più elevato di questa terapia sono gli svantaggi principali.

La terapia con anticorpi monoclonali può essere utile per il cancro, le malattie autoimmuni e i disturbi neurologici che causano la degenerazione delle cellule del corpo, come il morbo di Alzheimer.

La terapia con anticorpi monoclonali può aiutare il sistema immunitario perché il sistema immunitario innato risponde ai fattori ambientali che incontra discriminando le cellule estranee dalle cellule del corpo.

Pertanto, le cellule tumorali che proliferano a tassi elevati o le cellule del corpo che muoiono e successivamente causano problemi fisiologici non sono generalmente il bersaglio specifico del sistema immunitario, poiché le cellule tumorali sono le cellule del paziente stesso.

Tuttavia, le cellule tumorali sono molto anormali e molte mostrano antigeni insoliti. Alcuni di questi antigeni tumorali sono inappropriati per il tipo di cellula o per il suo ambiente.

Gli anticorpi monoclonali possono colpire le cellule tumorali o le cellule anormali del corpo che sono riconosciute come cellule del corpo, ma che minano la salute.

Terapia con anticorpi monoclonali

Possibili effetti collaterali degli anticorpi monoclonali

Gli anticorpi monoclonali sono dati per via endovenosa (iniettati in una vena). Gli stessi anticorpi sono proteine, quindi darli può a volte causare qualcosa come una reazione allergica. Questo è più comune quando il farmaco viene somministrato per la prima volta. I possibili effetti collaterali possono includere:

  • Febbre
  • Brividi
  • Debolezza
  • Mal di testa
  • Nausea
  • Vomito
  • Diarrhoea
  • Pressione sanguigna bassa
  • Rash

Rispetto ai farmaci chemioterapici, i mAb nudi tendono ad avere meno effetti collaterali gravi. Ma possono ancora causare problemi in alcune persone.

Applicazioni
Test diagnostici

Una volta che gli anticorpi monoclonali sono stati prodotti per una data sostanza, possono essere utilizzati per rilevare la presenza di questa sostanza. Le proteine possono essere rilevate tramite test di immunoblotting e immunotrasferimento. Nell’immunoistochimica, gli anticorpi monoclonali possono essere usati per rilevare antigeni in sezioni di tessuto fissate e, analogamente, l’immunofluorescenza può essere usata per rilevare una sostanza in una sezione di tessuto congelata o in cellule vive.

Usi analitici e chimici

Gli anticorpi monoclonali o piuttosto gli anticorpi possono anche essere utilizzati per purificare i loro composti target da miscele, utilizzando il metodo di immunoprecipitazione.

Usi terapeutici

Gli anticorpi monoclonali terapeutici agiscono attraverso molteplici meccanismi, come il blocco delle funzioni delle molecole bersaglio, l’induzione dell’apoptosi nelle cellule che esprimono il bersaglio o la modulazione delle vie di segnalazione.

Trattamento del cancro

Un possibile trattamento del cancro coinvolge anticorpi monoclonali che si legano solo a specifici antigeni delle cellule tumorali e inducono una risposta immunitaria contro la cellula tumorale bersaglio.

Tali mAb possono essere modificati per fornire una tossina, un radioisotopo, una citochina o un altro coniugato attivo o per progettare anticorpi bispecifici che possono legarsi con le loro regioni Fab sia all’antigene bersaglio che a una cellula effettrice o al coniugato.

Ogni anticorpo intatto può legarsi ai recettori cellulari o ad altre proteine con la sua regione Fc.